近日，美國《制藥經(jīng)理人》雜志公布了其評選出的2020年全球制藥公司50強(qiáng)。該榜單依據(jù)各個制藥企業(yè)2019年度的處方藥在全球的銷售收入進(jìn)行排名，更直觀體現(xiàn)各個企業(yè)制藥業(yè)務(wù)的硬實力。
《制藥經(jīng)理人》已連續(xù)20次推出Top 50榜單。2020年TOP10名單和名次有很大的變化，羅氏首次登頂，施貴寶時隔10年后再次進(jìn)前十，武田首次進(jìn)前十。羅氏以482.47億美元的銷售額，首次奪得榜首，銷售額同比增長8.3%，結(jié)束了輝瑞連續(xù)四年的霸主地位。諾華的銷售額增長了6.0%，排名上升1位至第2位，輝瑞銷售額降了3.6%，排名下降1位至第3位。默克銷售額增長9.5%，排名上升1位至第4位。施貴寶完成了對新基的收購，其合并銷售額達(dá)406.89億美元，排名由去年的第11位上升至第5位。強(qiáng)生銷售額略增3.3%，但其排名從第4位跌至第6位。榜單前六名的銷售額均超過400億美元，而去年只有前三名。賽諾菲、艾伯維、葛蘭素史克都下降1位列第7、8、9位。武田完成了對夏爾的收購，其合并銷售額達(dá)292.47億美元，排名由去年的第16位上升至第10位。
從研發(fā)費用投入的絕對值來看，瑞士羅氏公司的研發(fā)費用名列第一，為102.93億美元，相比2019年的98.03億美元增加了5%，是近十年來首次又有藥企年度研發(fā)投入超過100億美元，上一次創(chuàng)下此記錄的，還是2011年的默克，當(dāng)年其年度研發(fā)投入為110億美元。施貴寶合并新基后排第2，為93.81億美元，強(qiáng)生排第3，為88.34億美元，相比2019年的84.46億美元增加了4.6%。美國默克排第4，為87.30億美元，相比2019年的79.08億美元增加了10.4%。瑞士諾華排第5，為83.86億美元，比2019年增加了2.32億美元。美國輝瑞排第6，為79.88億美元，比2019年僅增加了0.26億美元。賽諾菲排第7，為60.71億美元，相比2019年的62.27億美元降低了2.5%。Top 10榜單只有賽諾菲和艾伯維的研發(fā)費用投入同比下降。研發(fā)費用投入的統(tǒng)計一般都是公司的全部業(yè)務(wù)的研發(fā)費用合計，不區(qū)分處方藥、OTC和消費保健品、醫(yī)療器械等的研發(fā)費用。部分公司的研發(fā)費用投入相比2019年的費用有大幅變動，估計與其財務(wù)核算和賬務(wù)處理有關(guān)。
50強(qiáng)中有40個公司銷售額取得了增長（5個新進(jìn)公司應(yīng)該有增長才進(jìn)入榜單），增幅最大的是美國施貴寶和日本武田，因收購分別增長了191.08億美元和118.2億美元；10個公司的銷售額同比下降，降幅最大的是以色列梯瓦，降低了20.32億美元。50強(qiáng)中有30個公司的研發(fā)投入有增長，13個公司研發(fā)投入有降低，2個未有研發(fā)投入數(shù)據(jù)，5個新進(jìn)入公司未有可比數(shù)據(jù)。從每個公司的前三暢銷藥可以推算出有些公司還是比較專注在某個治療領(lǐng)域，如羅氏主要產(chǎn)品治療癌癥，吉利德聚焦在病毒感染，諾和諾德專注在糖尿病，禮來重點也在糖尿病，百健重點聚焦在多發(fā)性硬化癥，福泰制藥專注在囊性纖維化，較多企業(yè)如亞力兄、再生元還有百健、福泰制藥等在罕見病領(lǐng)域有特長。
全球處方藥之王仍然是艾伯維的修美樂，2020年這一產(chǎn)品的銷售額191.69億美元，比2019年的199.36億美元降低了3.85%，占到艾伯維全球處方藥銷售額的59.2%，比2019年的62.2%降低了3個百分點。艾伯維的修美樂這個重磅產(chǎn)品占企業(yè)的銷售額比例雖有降低但還是接近60%，說明一旦該產(chǎn)品專利到期遇到仿制藥價格競爭等，其銷售額會有急劇下降的風(fēng)險。在美國市場，盡管修美樂核心專利在2016年已到期，但根據(jù)和解協(xié)議，艾伯維成功地將生物類似藥威脅推遲至了2023年1月，修美樂于2018年10月16日在歐洲市場失去專利保護(hù)，目前，歐盟EMA批準(zhǔn)的修美樂生物類似藥至少已有5款，仿制藥的解禁無疑會影響修美樂在歐洲的銷售額，而艾伯維也在第一時間反擊，提供折扣的修美樂來保持市場份額，所以修美樂2019年度銷售額已有所降低。排名第2的是默克的可瑞達(dá)（帕博利珠單抗），雖然是全球第2個批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1藥物，但其銷售額為110.84億美元，比2019年的71.71億美元增長了56.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了全球首個上市的施貴寶Opdivo，后者銷售額為72.04億美元，排名第5，2020年增長率只有7.0%。處方藥排名第3的是施貴寶（原新基）的雷利米得（來那度胺）為109.70億美元，比2019年的96.85億美元又增長了13.3%。排名第4的是施貴寶的艾樂妥（阿哌沙班），其銷售額為79.29億美元，銷售增長為23.2%，已成為美國口服抗凝劑市場的領(lǐng)導(dǎo)者。排名第6的是羅氏的安維汀（貝伐珠單抗）71.18億美元，其取代赫賽?。ㄇ字閱慰梗┏蔀榱_氏的頭號暢銷藥，赫賽汀因?qū)＠呀?jīng)過期，受到Celltrion、梯瓦、輝瑞和邁蘭的生物仿制藥的競爭而銷售下降。
2019年6月以來，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域重磅交易頻頻，維持了2019年初的態(tài)勢。2019年6月，艾伯維宣布將以630億美元收購艾爾建，雙方的交易在2020年5月8日正式完成，此次收購使艾伯維收獲了艾爾建的醫(yī)美產(chǎn)品保妥適，以及另一款產(chǎn)品玻尿酸注射填充劑喬雅登，它們均是全球醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品，而合并后的公司業(yè)務(wù)將涵蓋免疫、血液腫瘤、醫(yī)美、神經(jīng)、女性健康、眼科護(hù)理和病毒學(xué)領(lǐng)域，所以在明年的50強(qiáng)榜單中，艾伯維預(yù)計將從現(xiàn)在的第8名躋身至全球TOP5藥企之列，而艾爾建（第18名）會消失。2019年6月10日，默克宣布以最多7.73億美元收購未上市生物制藥公司Tilos Therapeutics，Tilos從事癌癥、纖維化和自體免疫疾病療法的開發(fā)。2019年7月，輝瑞以114億美元完成收購聚焦癌癥藥物的Array BioPharma，Array是一家專注于開發(fā)靶向小分子藥物，其產(chǎn)品組合包括已在美國上市的治療BRAF突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組合療法(encorafenib+binimetinib)，癌癥靶向藥物在研產(chǎn)品管線，及一系列潛在“best-in-class”/“first-in-class”藥物。2019年7月15日，勃林格殷格翰宣布收購AMAL Therapeutics 公司的全部股份，交易總金額可達(dá)3.25億歐元，AMAL專注于癌癥免疫療法，基于自有技術(shù)平臺KISIMA開發(fā)一系列“first-in-class”的治療性癌癥疫苗，AMAL的主要疫苗產(chǎn)品ATP128目前正在針對IV期結(jié)直腸癌患者開展研究，勃林格殷格翰計劃將公司的癌癥免疫產(chǎn)品組合與AMAL專有的KISIMA免疫平臺相結(jié)合，開發(fā)全新的療法。2019年11月16日，羅氏宣布將以13.9億美元收購Promedior公司，收購后將獲得后者旗下包括PRM-151在內(nèi)所有抗纖維化產(chǎn)品的全部權(quán)益，PRM-151是一款“first-in-class”的重組內(nèi)源性正五聚蛋白2（pentraxin-2），對特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的肺功能有顯著改善，此前FDA已授予PRM-151突破性療法認(rèn)定。2019年12月，安斯泰來宣布，將以30億美元收購基因療法公司Audentes Therapeutics，預(yù)計交易將于2020年完成，Audentes的主打產(chǎn)品AT132，用于治療罕見的神經(jīng)肌肉疾病——X染色體連鎖肌小管性肌病，目前該藥物正處于2期臨床試驗中，它已獲FDA授予的再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法認(rèn)定、快速通道資格以及孤兒藥資格等。2019年12月，賽諾菲宣布計劃以25億美元收購一家開發(fā)癌癥療法的公司Synthorx，后者是一家利用合成生物學(xué)技術(shù)研發(fā)新型蛋白質(zhì)療法的生物技術(shù)公司，已開發(fā)出一種分子THOR-707，可以與人體內(nèi)的效應(yīng)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞相結(jié)合，與目前研發(fā)管線中的腫瘤藥物和新型免疫調(diào)節(jié)劑一起治療癌癥，有望成為下一代免疫腫瘤聯(lián)合療法的基礎(chǔ)。可以看出，各公司希望增加新領(lǐng)域的多元化并投入更多的研發(fā)資源，以獲得較好的定價能力，如在罕見疾病的治療市場。EP報告顯示，2024年罕見和孤兒藥物將占全世界處方藥銷售額的五分之一，總計花費2420億美元。這些兼并將會影響2020年的50強(qiáng)榜單的排名。
2020年1月，諾華完成了對The Medicines Company 97億美元的收購，獲得了其心臟病藥物Inclisiran，有望成為一線的降膽固醇療法。2020年1月12日，禮來宣布以約11億美元的數(shù)額收購致力于開發(fā)慢性皮膚病療法的Dermira公司，獲得其創(chuàng)新人源化抗白介素13（IL-13）單克隆抗體lebrikizumab，以及一款已被美國FDA批準(zhǔn)的皮膚病治療藥物Qbrexza（glycopyrronium），增強(qiáng)其在免疫學(xué)研究領(lǐng)域的開發(fā)管線。2020年3月初，吉利德以49億美元的價格收購CD47龍頭企業(yè)Forty Seven，Forty Seven的核心產(chǎn)品是一款靶向CD47的人源化lgG4單抗Magrolimab，除此之外，公司目前還有兩個在研產(chǎn)品FSI-174和FSI-189，其中FSI-189也是阻斷CD47-SIRPα這條通路，不過靶向SIRPα——Magrolimab和FSI-189的關(guān)系，類似于PD-1和PD-L1的關(guān)系。2020年6月7日業(yè)內(nèi)傳聞阿斯利康計劃930億美元收購吉利德，當(dāng)事方對此予以否認(rèn)，不過消息的流出通常并非空穴來風(fēng)，阿斯利康與吉利德最終是否會合并成為另一個TOP5級別的制藥巨頭還需靜觀以待。
在仿制藥方面，2019年11月12日，輝瑞和邁蘭宣布由輝瑞子公司普強(qiáng)和邁蘭合并而成的新公司的名稱將為Viatris。普強(qiáng)是輝瑞旗下的專利到期品牌和仿制藥業(yè)務(wù)部門，其業(yè)務(wù)匯集了立普妥、西樂葆和萬艾可等20個知名品牌藥。邁蘭（第21名）是全球仿制藥龍頭企業(yè)之一，在2020年的排名已經(jīng)超過梯瓦（第22名）成為全球仿制藥的領(lǐng)頭羊，在全球范圍內(nèi)提供超過7500多種上市產(chǎn)品的不斷增長產(chǎn)品組合，涵蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)和麻醉、傳染病和心血管疾病等多種疾病領(lǐng)域，預(yù)計在2020年中完成交易，屆時新公司Viatris將成為全球仿制藥第一巨頭，在明年的50強(qiáng)榜單中，Viatris將可能進(jìn)入全球TOP15藥企之列，而邁蘭（第21名）將會消失。
2020年，50強(qiáng)門檻有較大幅度提高，第50位新進(jìn)入榜單的阿拉賓度銷售額為27.87億美元，相比2019年的50強(qiáng)輝凌制藥的24.61億美元，增加了3.26億美元，門檻首次突破27億美元，近3年50強(qiáng)的門檻連年提升，從22億美元到24億美元再到27億美元，從一個側(cè)面反映了更多制藥企業(yè)的增長快速。
在50強(qiáng)中，與2019年的研發(fā)費用投入相比，2020年有些企業(yè)有正常波動，如施貴寶合并新基后增長了82.8%，研發(fā)投入率為23.0%。武田合并夏爾后增長了47.1%，研發(fā)投入率為15.2%。而有些企業(yè)有明顯的增長，如排名第43位的中國恒瑞增長了55.1%，研發(fā)投入率為15.6%，已逐步接近50強(qiáng)的平均研發(fā)投入率18.2%，達(dá)到創(chuàng)新藥公司15%的門檻。法國益普生增長了21.8%，研發(fā)投入率為15.1%。研發(fā)費用投入跌幅最大的是以色列的梯瓦制藥，下降了16.7%，研發(fā)投入率為9.1%，估計與其業(yè)務(wù)整合陷入困境有關(guān)。榜單中唯一一個研發(fā)投入率超過50%的企業(yè)，是排名31位的再生元制藥，達(dá)到了匪夷所思的53.9%，它已連續(xù)兩年超過了53%。福泰制藥的研發(fā)投入率為33.5%，為第2高。另有禮來、大冢、UCB、衛(wèi)材的研發(fā)投入率超過了25.0%。而新入榜的云南白藥以0.25億美元的研發(fā)投入和0.58%的研發(fā)投入率墊底。
本次排名基于各大藥廠2019年度的銷售數(shù)據(jù)，《制藥經(jīng)理人》每年的榜單數(shù)據(jù)來自全球醫(yī)藥市場研究機(jī)構(gòu)Evaluate Pharm，這個榜單專注全球制藥企業(yè)的處方藥銷售，銷售數(shù)據(jù)反映的是人用藥品制劑和疫苗的全球銷售，沒有把獸藥和消費者保健產(chǎn)品的收入計算在內(nèi)，OTC藥品的銷售收入也盡可能地被剔除在外。所以一直被企業(yè)年度總結(jié)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)所重視。幾乎全部的美國和歐洲公司的年報數(shù)據(jù)截止至2019年12月31日，而多數(shù)日本公司的財政年度是截止至2020年3月31日。同時各公司本國貨幣單位以年度平均匯率換算成美元銷售額。由于上述原因，報告中的數(shù)據(jù)在統(tǒng)計口徑和結(jié)果上，與這50家企業(yè)的報告會有些差異。
2020排名特點
世界制藥企業(yè)的格局沒有改變，但新興市場已初露鋒芒
資料顯示，2020年的50強(qiáng)與2019年相比略有變化。原50強(qiáng)企業(yè)：美國的新基（2019年17位，被施貴寶收購）、愛爾蘭的夏爾（2019年18位，被武田收購）、愛爾蘭的萬靈科（Mallinckrodt）（2019年48位）、德國的史達(dá)德（Stada）（2019年49位）和美國的輝凌（Ferring）制藥（2019年50位）5家企業(yè)跌出榜單；5家新企業(yè)進(jìn)入50強(qiáng)，分別是首次進(jìn)入榜單的日本的明治（第27名）、中國的云南白藥（第37名）、中國的上海醫(yī)藥（第48名）和印度的阿拉賓度（第50名），以及曾經(jīng)進(jìn)入過50強(qiáng)榜單的日本的小野制藥（Ono Pharmaceutical）（第44名），小野制藥曾位列2017年的49位和2018年的第49位。
50強(qiáng)企業(yè)的國家分布是美國15家，日本10家，德國4家，中國4家，法國3家，瑞士2家，英國2家，印度2家，丹麥1家，以色列1家，澳大利亞1家，加拿大1家，比利時1家，西班牙1家，意大利1家和愛爾蘭1家。
今年最大的變化是中國又有兩家藥企新晉50強(qiáng)名單，日本增加2家，印度增加1家，而美國、愛爾蘭減少2家，德國減少1家。新興市場如中國、印度的企業(yè)的市場增長很大，包括日本和以色列企業(yè)，亞洲藥企的數(shù)量已達(dá)到17家，占三分之一強(qiáng)，但是從企業(yè)規(guī)模來看，還有非常大的差距，尤其是對中國企業(yè)。
藥企新藥研發(fā)投入總體仍維持高水平
提高創(chuàng)新能力仍是制藥企業(yè)提高其競爭力的主要手段，大多數(shù)企業(yè)維持了相應(yīng)的研發(fā)投入。FDA批準(zhǔn)了48個原創(chuàng)新藥（38個新分子實體和10個新生物制品），市場普遍看好生物制藥行業(yè)的增長潛力。2020年，全球藥企50強(qiáng)在新藥研發(fā)上共投入1303億美元，與2019年1265億美元的研發(fā)費用相比增加了38億美元。2020年50強(qiáng)企業(yè)的研發(fā)投入率（研發(fā)費用占銷售額的比例）平均為18.2%，比2019年的18.6%下降了0.4個百分比。50強(qiáng)中有32家公司的研發(fā)投入超過銷售收入的15%，由此可見各企業(yè)仍對研發(fā)創(chuàng)新很重視。
TOP10企業(yè)的研發(fā)投入金額在五十強(qiáng)企業(yè)中都占據(jù)著舉足輕重的地位，各企業(yè)的研發(fā)占比一直在10%～27%之間徘徊。2012年研發(fā)占比最高為羅氏22.5%，最低為阿斯利康15.0%;2013年最高禮來27.4%，最低雅培12.5%;2014年最高禮來26.4%，最低輝瑞13.9%；2015年最高羅氏21.5%，最低吉利德11.2%；2016年最高阿斯利康24.1%，最低為吉利德9.4%，2017年最高默克27.4%，最低為吉利德13.1%，2018年最高賽諾菲24.3%，最低為艾伯維13.7%，2019年最高羅氏22.0%，最低為艾伯維15.9%，2020年最高施貴寶23.1%，最低為武田15.2%。
50強(qiáng)中有18家企業(yè)的研發(fā)投入率超過了20%，與2019年數(shù)字持平，其中有老牌大藥企排名第1位的羅氏、第4位的默克、第5位的百時美施貴寶、第6位的強(qiáng)生、第11位的阿斯利康、第14位的禮來等；另外還有一些新興的生物醫(yī)藥公司也成為新藥研發(fā)的主力軍，通過投入獲得了非常有前景的藥品，從效果來看，他們的排位有所提升，其中比較亮眼的是百健和再生元，其研發(fā)投入率始終在20%以上，其2020年投入率分別為20.0%和53.9%。
2019年度，全球醫(yī)藥研發(fā)總支出約1598億美元，而前50強(qiáng)的研發(fā)費用總額為1303.5億美元，占比81.6%為絕大部分。而前10強(qiáng)和前20強(qiáng)的研發(fā)費用分別為746.4億美元和1078.6億美元，分別占前50強(qiáng)的57.3%和82.8%。
前20強(qiáng)企業(yè)藥品銷售仍占絕對優(yōu)勢
50強(qiáng)公司2020年的處方藥銷售收入合計為7159億美元，這一數(shù)字較2019年上升了5.2%，2019年的銷售收入為6807億美元。
在全球藥企50強(qiáng)中，2020年前10強(qiáng)藥企的銷售收入占50強(qiáng)總銷售收入的54.1%，前20強(qiáng)藥企的銷售收入占50強(qiáng)總銷售收入的78.9%，而2019年時這兩項比值分別也是51.6%和77.3%，前20強(qiáng)處方藥銷售收入的集中度更加提升，在50強(qiáng)中占絕對優(yōu)勢。
新興生物制藥公司的研發(fā)活躍度更高，收購兼并更頻繁
趨勢表明，越來越多的新藥批準(zhǔn)由小型臨床階段開發(fā)商贊助，其中許多開發(fā)商由私募股權(quán)和風(fēng)險投資提供資金。隨著新興生物制藥公司的新藥進(jìn)入研發(fā)后期或上市后發(fā)展壯大，又會出現(xiàn)多種發(fā)展方式，一是與大公司合作憑借大公司的營銷能力賣大產(chǎn)品，二是被大公司收購兼并，原有風(fēng)險投資股東退出，三是爭取上市募集資金后自主發(fā)展，發(fā)展到一定階段甚至進(jìn)入50強(qiáng)以后被收購兼并。
2019年度，FDA批準(zhǔn)了48個原創(chuàng)新藥（38個新分子實體和10個新生物制品），雖然比2018年度的59個減少了11個，但也是二十年來最二高的年度批準(zhǔn)數(shù)量。其中50%的批準(zhǔn)處于“優(yōu)先審評”狀態(tài)，44%是治療罕見病的“孤兒藥”，42%的批準(zhǔn)是“first-in-class”藥物，為某些疾病提供了新的治療方法。從治療領(lǐng)域看，前三位批準(zhǔn)的是抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)和抗感染，分別是9個、8個和6個。
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